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[[image:인혁8.jpg]] <br />
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<p><font face="Arial"><strong><font style="BACKGROUND-COLOR: #ffff00"><font style="BACKGROUND-COLOR: #ffff99">Hc의 sequence 비교는 역시 variable, constant region을 밝혀 준다</font><br /></font></strong>- IgG의 Hc은 440 a.a 길이<br />
- 역시 variable (amino term), constant (carboxyl term)으로 나뉜다<br />
- 그러나, 하나의 variable region을 가지고 3개의 constant region을 가진다. (lihgt, heavy chain 모두 1개의 region은 110 a.a 길이이다)<br />
- IgG Hc은 4개의 r chain subclass를 가지기도 한다<br />
ex) mouse에서 IgG는 IgG1, IgG2a, IgG2b, IgG3를 가진다</font></p>
<p><font face="Arial"><strong><font style="BACKGROUND-COLOR: #ffff99">* coding Coding region *</font></strong><br /><table style="WIDTH: 406px; HEIGHT: 43px" cellspacing="1" cellpadding="1" width="406" summary="" border="1"> <tbody> <tr> <td bgcolor="#cccccc"> </td> <td bgcolor="#cccccc"><strong> heavy chain <br /strong></td> <td bgcolor="#cccccc"><strong></strong></td> </tr> <tr> <td><strong> mouse</strong></td> <td> chromosome 12 <br /td> <td> </td> </tr> <tr> <td><strong> human</strong></td> <td> chromosome 14 </td> <td> </td> </tr> </tbody></table> <br /><br /><fontstyle="BACKGROUND-COLOR: #ffff99"></pfont><p/font><font face="Arial"><font style="BACKGROUND-COLOR: #ffff99"><strong>Hc와 Lc의 variable region들이 Ag-binding site 형성한다</strong><br /></font>- Ag과 결합하는 부위의 5~10 a.a (hypervariable region의) 에서 sequence heterogeity가 생김<br />
<br />
-> Lc의 3군데 hypervariable region, Hc의 3군데 hypervariable region에서 대부분의 variability가 발생<br />
-> CDR (complementarity determining region)<br />
<br />
<strong><font style="BACKGROUND-COLOR: #ffff99"><br />다수의 genetic mechanisms이 Ag binding site에서의 격렬한 diversity를 제공한다</font><br /></strong>- at animal ;<br />
각각의 Ab가 B cell or progeny plasma cell의 clone으로부터 분비됨<br />
따라서, Ag binding site의 diversity는 수많은, 서로 다른 B cell clone (specofoc한 Ag binding site를 가지는 서로 다른 Ab를 분비하는) 을 생산하는 능력을 측정하는 수단이 된다<br />
<br />
<strong><font style="BACKGROUND-COLOR: #ffff99"><br />* Light, Heavy chain의 variable region에서 heterogeneity를 일으키는 4가지 요인 *</font></strong><br /><br />
1) 각각의 Ag binding site 부분을 specifying하는 여러 coding segment들의 사용<br />
<br />
2) 약간의 정확하지 않은 homologous recombination<br />
- 최종 Ab sequence를 만들기 위한 다양한 coding region들의 재조정 & 임의의 nucleotide를 붙이면서 recombination joint에 붙이면서 novel한 diversity 생성<br />
<br />
3) Coding region에서의 mutation 생성<br />
<br />
4) 3가지 유형 (CDR)의 change들을 가지고 있는 서로 다른 Hc, Lc의 random한 association<br />
- 보통 animal들은 10의 12개의 서로 다른 Ag-binding domain들을 생산<br />
- 특정 Ag에 노출되는 동안, Ag의 epitope에 specific한 Ab를 생산하는 B cell들은 plasma membrane에 수송될 목적으로 변형된 Ab, 즉 Ag 수용체에 관여함으로 해서, 선별된다 -> 이렇게 자극을 받은 B cell들은 표면에 있는 Ab들이 Ag에 얼마나 잘 붙는가에 기초하여 증식 (proliferation)을 겪고, 증식 동안 더욱 정제된 Ag-binding site를 이끌어 내는 further variation을 introduce -> Ag 노출의 마지막 단계에서, 높은 Ag-binding 친화력을 가진 Ab들을 만들어낸 cell들은 선별되고, 증식, 다양화를 목적하에 더욱 자극을 받게 된다 -> 더욱 질 좋은 Ab를 생산하게 되는 것임<br />
<br />
<strong><br /><font style="BACKGROUND-COLOR: #ffff99">부가적인 재조합 과정들은 서로 다른 Ab의 class, subclass들을 생산해 낸다<br /></font></strong>- immune response의 maturation은 Hc의 constant region에서의 recombination을 유발 (variable region, Ag binding site에게는 영향을 끼치지 않는다) <br />
-> 하나의 Hc constant region을 다른 것으로 교체!!<br />
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</font></p>
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<strong><font style="BACKGROUND-COLOR: #ffff99">Variable domain들은 Ag binding과 specificity를 제공하고, constant domain들은 얼마나 Ab가 function하는지를 결정한다</font></strong><br />
* constant region은 secondary reagent와의 interaction에 필요한 중요한 site를 제공하기도 한다 *<br />
- constant region은 Ag-binding와 거리가 있기 때문에, Ag-binding와 거리가 있기 때문에, Ag-binding site에서의 Ag-Ab binding의 방해없이 Ab와 작용할 수 있는 site를 제공한다<br />
- protein A와 G가 Ab에 결합하는 부위, 대부분의 secondary Ab의 epitope이 binding할 수 있는 부위가 되는 것임
