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Antibidy (항쳬)

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Ag -> mouse -> 1) serum 분리 -> polyclonal Ab (immunochemical technique에 가장 많이 쓰임)

2) spleen cell 분리 -> plasma cell + myeloma cell fusion -> ~~htbridoma~~ hybridoma -> select -> clone들로부터 monoclonal Ab를 얻음 (tissue culture supernatant로 사용됨)

[[image:인혁8.jpg]]

<~~br /~~font style="BACKGROUND-COLOR: #ffff00">Hc의 sequence 비교는 역시 variable, constant region을 밝혀 준다 - IgG의 Hc은 440 a.a 길이

- 역시 variable (amino term), constant (carboxyl term)으로 나뉜다

- 그러나, 하나의 variable region을 가지고 3개의 constant region을 가진다. (lihgt, heavy chain 모두 1개의 region은 110 a.a 길이이다)

- IgM의 u chain은 1개의 variable, 4개의 constant region을 가지기도 한다.

- IgG Hc은 4개의 r chain subclass를 가지기도 한다

ex) mouse에서 IgG는 IgG1, IgG2a, IgG2b, IgG3를 가진다 * ~~coding~~ Coding region * <table style="WIDTH: 406px; HEIGHT: 43px" cellspacing="1" cellpadding="1" width="~~200~~406" summary="" border="1">

<tbody>

<tr>

<td bgcolor="#cccccc">       heavy chain</td> <td bgcolor="#cccccc">~~heavy chain~~</td>

</tr>

<tr>

<td>  mouse</td> <td> chromosome 12</td> <td> </td>

</tr>

<tr>

<td>  human</td> <td> chromosome 14  </td> <td> </td>

</tr>

</tbody>

</table>

Hc와 Lc의 variable region들이 Ag-binding site 형성한다

- Ag과 결합하는 부위의 5~10 a.a (hypervariable region의) 에서 sequence heterogeity가 생김

-> Lc의 3군데 hypervariable region, Hc의 3군데 hypervariable region에서 대부분의 variability가 발생

-> CDR (complementarity determining region)

다수의 genetic mechanisms이 Ag binding site에서의 격렬한 diversity를 제공한다

- at animal ;

각각의 Ab가 B cell or progeny plasma cell의 clone으로부터 분비됨

따라서, Ag binding site의 diversity는 수많은, 서로 다른 B cell clone (specofoc한 Ag binding site를 가지는 서로 다른 Ab를 분비하는) 을 생산하는 능력을 측정하는 수단이 된다

* Light, Heavy chain의 variable region에서 heterogeneity를 일으키는 4가지 요인 *

1) 각각의 Ag binding site 부분을 specifying하는 여러 coding segment들의 사용

2) 약간의 정확하지 않은 homologous recombination

- 최종 Ab sequence를 만들기 위한 다양한 coding region들의 재조정 & 임의의 nucleotide를 붙이면서 recombination joint에 붙이면서 novel한 diversity 생성

~~Hc와~~ 3) Coding region에서의 mutation 생성 4) 3가지 유형 (CDR)의 change들을 가지고 있는 서로 다른 Hc, Lc의 random한 association - 보통 animal들은 10의 12개의 서로 다른 Ag-binding domain들을 생산 - 각각의 서로 다른 Ab들은 오직 B cell들의 하나의 clone에 의해 생산되기 때문에, B cell의 분화와 progenitor들은 한정된 focus를 가진 Ab의 생산에 specialize! - 특정 Ag에 노출되는 동안, Ag의 epitope에 specific한 Ab를 생산하는 B cell들은 plasma membrane에 수송될 목적으로 변형된 Ab, 즉 Ag 수용체에 관여함으로 해서, 선별된다 -> 이렇게 자극을 받은 B cell들은 표면에 있는 Ab들이 Ag에 얼마나 잘 붙는가에 기초하여 증식 (proliferation)을 겪고, 증식 동안 더욱 정제된 Ag-binding site를 이끌어 내는 further variation을 introduce -> Ag 노출의 마지막 단계에서, 높은 Ag-binding 친화력을 가진 Ab들을 만들어낸 cell들은 선별되고, 증식, 다양화를 목적하에 더욱 자극을 받게 된다 -> 더욱 질 좋은 Ab를 생산하게 되는 것임 부가적인 재조합 과정들은 서로 다른 Ab의 class, subclass들을 생산해 낸다 - immune response의 maturation은 Hc의 constant region에서의 recombination을 유발 (variable ~~region들이~~ region, Agbinding site에게는 영향을 끼치지 않는다)  -> 하나의 Hc constant region을 다른 것으로 교체!! -~~binding site 형성한다~~Rearrangement는 variable region 으로부터 downstream에서 생긴다 ex) Hc의 다양한 r chain gene인 (u, IgM) (a, IgA) (e, IgE) (d, IgD) - ㅏ> immunoglobilin class마다 constant region에서의 domain들은 다르게 가진다 -> Hc의 서로 다른 constant region은 immune response 동안 특정의 기능을 하게 되는 것임 Variable domain들은 Ag binding과 specificity를 제공하고, constant domain들은 얼마나  Ab가 function하는지를 결정한다 * constant region은 secondary reagent와의 interaction에 필요한 중요한 site를 제공하기도 한다 * - constant region은 Ag-binding와 거리가 있기 때문에, Ag-binding와 거리가 있기 때문에, Ag-binding site에서의 Ag-Ab binding의 방해없이 Ab와 작용할 수 있는 site를 제공한다 - protein A와 G가 Ab에 결합하는 부위, 대부분의 secondary Ab의 epitope이 binding할 수 있는 부위가 되는 것임

216.73.216.43

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