암의 전이 (metastasis)와 혈관 형성 (angiogenesis)

Metasis & Angiogenesis (암의 전이와 혈관 형성)

암의 전이는 일련의 복잡한 상황들이 암세포와 숙주 사이에서 지속적으로 일어나게 된다. 지금부터 전이의 단계를 설명하겠다.

 

1. Primary tumor (1차 종양)
   1) Tumor initiation 
      - Oncogene에서의 돌연변이 또는 염색체의 재배열 (chromosome rearrangement)에 의해 primary malignant neoplasm (1차 악성 종양)을 형성한다.
   2) Tumor promotion & progression
      - Endogenous, exogenous factor에 의한 genome instability
      - Tumor cell에 대한 promoter 유전자는 활성화되고, suppressor 유전자는 억제됨
      - Clonal expansion
      - Loss of differentiation (분화능의 상실)
      - Apoptosis의 감소

   3) Tumor cell의 proliferation
      이 단계에서는 angiogenesis(혈관 신생)이 일어나는데, 일반적으로 tumor cell 내부는 hypoxia 상태가 되므로, 이를 극복, 즉 혈액 공급을 원할히 하기 위해 HIF-1 (hypoxia inducible factor - 1) 단  백질의 발현을 증가시킨다. HIF-1은 tumor cell의 생존에 필요한 유전자를 turn-on시키는 전사 인자 역할을 한다. 다음으로 VEGF (vascular endothelial growth factor)의 발현 수치가 높아지고, 결국 tumor cell 쪽으로 새로운 혈관이 생성되는 것이다.