혈전증 (thrombosis)

혈전 (thrombus) : 혈관 내에서 응고된 혈액 성분의 고형 덩어리로서, 혈소판, 섬유, 세포들로 구성되어 있으며 균일하지 않은 구조를 가진다.

혈전증 (thrombosis) : 혈관 내에서 혈전이 형성되는 것.

혈전증이 일어나는 단계 



1. Adhesion & Secretion
 - 내피 세포가 손상되면, vWF가 방출되고, 혈소판에 콜라겐이 노출된다.
 - 혈소판이 기저막의 단편과 콜라겐에 부착한다.
 ** ADP, 5-HT (serotonin), thromboxane (TXA2)의 혈중으로의 방출은 콜라겐을 유인하고 활성화시칸다.
 ** prostaglaidin, nitric oxide는 혈전이 확장되는 것을 방지한다.

2. Recruitment & aggregation
 - 혈소판의 활성은 혈소판의 방출을 초래한다.
 - 혈소판의 방출로 인해 응고, 응집이 자극되는데 혈소판 위에 존재하는 phospholipoprotein은 thrombin을 끌어당겨 fibrin (섬유소) 형성을 시작한다.

3. Consoldation
 - 호중구, 적혈구가 접촉 후 혈전을 형성하는 동시에 퇴축한다. 섬유소 용해작용 (fibrinolysis)은 내피세포에서 방출된 tPA (tissue plasminogen activator)에 의해 개시되고, 혈전증은 역시 내피세포에서 방출된 1) thrombomodulin (thrombin과 결합하여 protein C를 활성화시키고, protein C는 역으로 응고 인자인 Va와 V3a를 분해) 2) heparin like molecule (antithrombin 3와 complex를 형성하여, thrombin을 불활성화시키고, 응고 인자인 Xa와 X1a를 분해) 이 두 가지를 포함한다.

혈전증의 종류

종류	동맥 혈전 (arterial thrombi)	정맥혈전 (venous thrombi)
인자	내피세포의 손상 (endothelial damage) : 방사선, 세균 또는 바이러스 독소, 고혈압 등에 의한                                                                        혈액 흐름의 이상 (alteration in blood flow)                                                                         혈액 응고의 증가 (hypercoagulability)
특징	초기 -  부드럽고 깨지기 쉽고, 노란색의 띠 형성. 전체적으로 어두운 붉은 색.               섬유소가 혈전의 구조를 안정화   말기 - 혈전 주위에 혈액 흐름의 변화가 일어나 섬유소가 침착,               결국 혈소판 덩어리가 섬유소 덩어리로 전환.	많은 수의 적혈구가 침착 -> 붉은색을 띔  1) 문맥 혈전 - 큰 혈전으로 문맥이 간으로 들어 가는 부위에 발생  2) 폐쇄성 혈전 - 혈전이 혈관을 완전히 폐쇄해 버림  3) 벽재성 혈전 - 혈관벽에 부착된 판모양의 덩어리를 형성,                                 심장과    더 큰 혈관의 동맥류에서 나타남  4)  사후 혈전 - 죽은 후에 형성된 혈전                            적혈구의 침착 여부에 따라 검붉은 혈전 (아래층), 노란 혈전 (상층)

혈액 정체 (stasis)는 혈전증을 촉진
움직임이 제한된 상태일 때, 응고 전구 물질이 순환을 통해 울체 부위에 축적 -> 국소 조직에 울혈의 장기간 지속 -> 응고 작용이 지속, 혈관 내에 작은 혈전을 형성

혈전증의 결과
- 혈관의 폐쇄(경색과 더불어 나타남)와 색전증
- 내장 기과 (폐, 심장, 장)에 형성 -> 조직 혈전증 -> 색전증 -> 경색
- 판막성 심내막염 ; 경색을 일으키는 혈전 색전의 가장 중요한 원인이 됨. 판막 부위 심내막에 부착된 증식성의 작은 혈전은 떨어져나가 혈중에서 순환, 신장이나 다른 기관의 미세한 부위에 걸리게 된다.
- 말 ; 보통 원충증 (strongylosis)과 같은 기생충의 감염이 있을 시, 혈전증 생김
- 내장 동맥에서 혈전 형성 -> 장관 괴사, 산통 증세
- 대동맥에 혈전 -> 후지의 파행을 볼 수 있음

혈전증은 혈관 내 혈전 형성 방지 기전이 전하되어 생긴다. 
- 혈전 예방 기전: 응집을 일으키는 물질 (thromboxane A2, PGI2)인 항프로스타글란딘의 합성을 혈소판이 억제하는 것
- 지혈괴의 형성으로 인해 섬유소와 혈소판이 교대로 연속해서 층을 이루면 혈전은 판상으로 나타나게 된다.
- 시간이 지남에 따라 혈소판은 붕괴, 혈전은 깨지기 쉬운 불균질한 구조의 섬유소 덩어리로 됨
- heparin (항응고제) ; 섬유소의 침착을 효과적으로 억제

혈전의 운명
- 인자 : 혈관 손상의 정도, 손상된 혈관의 크기, 혈액의 흐름, 혈관 내 응고의 정도
- 동맥성 혈전이 형성되면 다음과 같은 과정 중 하나를 선택하여 진행한다.
 1) 용해 (lysis) : 혈전 분해
 2) 진행 (progression) : 더 큰 혈전으로
 3) 색전증 (embolization) : 멀리 떨어진 부위에 심각한 경색을 야기
 4) 기질화 (organization) : 결합 조직으로 침습, 즉 응괴 (혈소판+섬유)가 섬유세포의 침습과 더불어 침윤, 새로운 혈관을 생성한다.
                                      기질화 통해 혈소판이 수축되고, 혈전 역시 퇴축된다. -> 혈관 확장
                                    ** thrombostenin : 혈소판 방출시 혈소판의 형태 뿐 아니라 기질화시 응괴의 수축에도 관여
 5) 소통 (canalization) : 혈전 내에서 신생 혈관 생성 후 


혈전이 재소통되면 혈액의 흐름이 다시 이루어진다. 
혈전에 의한 혈관 폐쇄 -> 혈전 응괴 내에 신생 모세혈관들이 형성 -> 재소통 (recanalization) -> 혈관 문합 -> 혈액의 흐름이 다시 이루어짐